导演：贾斯汀·柯克
主演： 贾斯汀·柯克， 贾斯汀·柯克， 贾斯汀·柯克， 贾斯汀·柯克， 贾斯汀·柯克，
本片通过叙述了武侠世界中两位身怀血海深仇的年轻人江离然和修染，规矩面对为祸武林的绝世高手黑煞，规矩两人从彼此厌弃到为了共同的目标而决定联手，最后成功的击败黑煞，使天下武林人士免遭黑煞的荼毒。
而此片的女主角也均由新人担纲，不成难道《镖行天下前传》也想捧新人？制片方负责人解释，不成选演员时主要是考虑剧中角色是否与演员本人形象符合，而不会考虑其他无谓的因素，再加上两位女主角都有自己一定的影视剧作，并不能算新人与此同时，句自京城传来的谍报说，京城张太医在太白楼齐聚中原名医时，遭不明杀手系数杀害。
谷平安带着两名镖手冒着生命危险赶到蜂鸣山，话出发现天华药师的住处早已遭番军破坏，天华药师生死未卜。黑斑病在右玉关迅速蔓延，有规圆城内民众和兵士感染上黑斑病的人数不断增加，有规圆如何根治黑斑病、制止黑斑病在右玉关蔓延，成了能不能守住右玉关的关键所在。王兆兴、成方谷平安暗中侦查，抓获与番军副将窝阔台交易的一名郎中，得知真正能根治黑斑病、救右玉关于将倾的，只有二百里开外蜂鸣山的天华药师。
王兆兴与番军交手时不慎感染黑斑病，规矩寻找天花药师的任务落在了谷平安的肩上。平安镖局副总镖头谷平安将押镖的粮草交付给守将杨选，不成获悉番军最近虽不攻城，却接连向城内抛扔死尸。
右玉关被番军抛扔传染性极强的黑斑病死尸，句自京师、乃至中原各大名医遭劫杀，绝对不是简单的巧合。
谷平安押镖行走江湖多年，话出见多识广粗通医术，知道死尸上的黑斑乃传染性极强、病死率极高的黑斑病。警方围剿毒枭组织过程中，有规圆缉毒警察暗中打入毒枭内部展开反毒行动。
当第一代大毒枭死于与警方的枪战中后，成方名为院长的第二代大毒枭（曾志伟饰）悄然崛起。于是，规矩安排手下小弟（陈龙饰）作为卧底潜伏在制毒天才华哥（吕良伟饰）身边。
急于打开局面的毒枭院长，不成盯上了第三代毒品此时，句自在古警司的请求下，张博文带领手下仅有的两名探员开始暗中调查此案。
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